撰文丨王聪パナソニック 分電盤 リミッタースペース付 露出・半埋込両用形
裁剪丨王多鱼
排版丨水成文
黑质抽象部（SNpc） 进行性神经元变性导致纹状体中多巴胺的缺失，这是（PD）的主要神经递质象征。 由于多巴胺无法穿过消化说念黏膜或血脑樊篱，因此，口服其亲脂性前体左旋多巴（L-dopa）是现在的要害疗法。
但是，左旋多巴存在好多药代能源学和药效学方面的弱势，导致其药效波动、生物利费用裁汰，以及脱靶代谢和作用部位。 这会导致左旋多巴相干并发症（LDRC）的发生。针对左旋多巴响应欠安的帕金森病患者，现在已开荒出多种二线诊治决策，但是，这些诊治决策仅略略改善了药代能源学和药效知识题。
此外，很大一部分患者拒却采纳、对这些战略或不妥贴这些战略的适用要求，甚至这些患者莫得有用的诊治决策。
2025 年 1 月 7 日パナソニック 分電盤 リミッタースペース付 露出・半埋込両用形，法国里尔大学的计议东说念主员在外洋顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为：Intracerebroventricular anaerobic dopamine in Parkinson’s disease with l-dopa-related complications: a phase 1/2 randomized-controlled trial 的计斟酌文。
该论文报说念了脑室内一语气泵送打针厌氧多巴胺诊治帕金森病伴左旋多巴相干并发症的 1/2 期立地对照临床老师收尾。
20世纪80年代，对大鼠和山公帕金森病模子以及两个孤苦的临床病例进行的一项先导性临床前计议标明，脑室内打针多巴胺大要改善指令症状，但也导致了快速耐受，诊治后果飞速下落，这可能是由于多巴胺仍被氧化所致，这也遏止了这一诊治决策的进一步发展。
在这项最新计议中，计议团队为了应答多巴胺生物踱步和氧化的挑战，提议了一种新观念——厌氧多巴胺（A-dopamine，多巴胺溶液中的氧气在厌氧室中被二氧化氮和氮气取代） 的抓续脑室内给药，使用的是与植入第三脑室（围聚纹状体）的皮下导管邻接的遥测竣事皮下腹部泵。
最初，计议团队在两个帕金森病啮齿类动物模子和一个帕金森病非东说念主灵长类动物模子中证据了该疗法的安全性和有用性。
接下来，计议团队进行了一项 1 期临床老师，以考据该疗法在帕金森病伴左旋多巴相干并发症（LDRC）患者中的可行性和安全性，收尾显现，12例患者使用厌氧多巴胺（A-dopamine）后均未发生严重不良响应。
随后进行了一项立地、对照、绽放标签、交叉 2 期临床老师，比较了 1 个月的厌氧多巴胺（A-dopamine）疗法与 1 个月的优化口服抗帕金森病疗法。
临床老师的主要荒谬是对患者不自主指令或指令冉冉的时间的百分比进行盲法评估，通过在家中使用智能手表进行行径测定记载。此外，通过 7 天家庭日志对指令贫穷和波动进行真切评估，并对疾病的指令和非指令残疾进行评估。
收尾显现，与口服诊治比较，采纳厌氧多巴胺（A-dopamine）诊治的患者该的不自主指令或指令冉冉的时间百分比权贵改善，家庭日志也显现出了权贵的改善。
总的来说，这项临床计议标明了这种新建造扶持疗法在诊治帕金森病伴左旋多巴相干并发症患者的可行性、安全性和后果，有必要通过一项大限度的立地双盲临床老师来加以考据。
论文聚合：
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03428-2
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